{"id":3452,"date":"2020-06-15T20:18:45","date_gmt":"2020-06-15T20:18:45","guid":{"rendered":"http:\/\/apacame.org.br\/site\/?page_id=3452"},"modified":"2020-06-15T20:20:50","modified_gmt":"2020-06-15T20:20:50","slug":"artigo-4","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/apacame.org.br\/site\/revista\/mensagem-doce-n-156-maio-de-2020\/artigo-4\/","title":{"rendered":"Artigo"},"content":{"rendered":"

Pr\u00f3polis pode ser um aliado para lidar com a covid-19 ?<\/h1>\n

Dra. Andresa Aparecida Berretta1<\/sup> & Marcelo Augusto Duarte Silveira2<\/sup>
\n1<\/sup> Farmac\u00eautica-Bioqu\u00edmica, mestre, doutora e p\u00f3s-doutora pela Faculdade de Ci\u00eancias Farmac\u00eauticas de Ribeir\u00e3o Preto, Universidade de S\u00e3o Paulo, com foco de atua\u00e7\u00e3o em pr\u00f3polis. Respons\u00e1vel T\u00e9cnica e Gerente de Pesquisa, Desenvolvimento e Inova\u00e7\u00e3o na Apis Flora Indl. Coml. Ltda., Presidente da ABEMEL (2020-2021) e s\u00f3cia-fundadora da Agrobee;
\n2<\/sup> M\u00e9dico pela Universidade Estadual de Ci\u00eancias da Sa\u00fade de Alagoas. Especialista em Cl\u00ednica Medica (Hospital Santa Marcelina, SP), especialista em Nefrologia pela USP\/SP. Doutor em nefrologia pela USP\/SP. m\u00e9dico pesquisador do Instituto D\u2019or de Pesquisa. Membro da Diretoria de Fisiologia e Fisiopatologia Renal da Sociedade Brasileira de Nefrologia-SBN (Bi\u00eanio 2019-2020).<\/p><\/blockquote>\n

No final de 2019, um novo coronav\u00edrus foi identificado como a causa de um conjunto de casos de pneumonia em Wuhan, uma cidade na prov\u00edncia de Hubei, na China. Ele se espalhou rapidamente, resultando em uma epidemia em toda a China, seguida por um n\u00famero crescente de casos em outros pa\u00edses do mundo. Em fevereiro de 2020, a Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade designou a doen\u00e7a COVID-19, que significa doen\u00e7a de coronav\u00edrus 2019 [1]. O v\u00edrus que causa a COVID-19 \u00e9 designado por coronav\u00edrus 2 da s\u00edndrome respirat\u00f3ria aguda grave (SARS-CoV-2) (1). <\/span><\/p>\n

\"Extra\u00eddo<\/a>
Extra\u00eddo de Docea et al. 2020 (12)<\/figcaption><\/figure>\n

Em meados do final de mar\u00e7o de 2020, mais de 460 mil casos de COVID-19 foram constatados ao redor do mundo. Acredita-se que o per\u00edodo de incuba\u00e7\u00e3o da COVID-19 esteja dentro de 14 dias ap\u00f3s a exposi\u00e7\u00e3o, com a maioria dos casos ocorrendo aproximadamente quatro a cinco dias ap\u00f3s a exposi\u00e7\u00e3o (2,3,4). Uma vez infectado, pode haver dissemina\u00e7\u00e3o viral de 10-37 dias do in\u00edcio dos sintomas (5).<\/span><\/p>\n

Este \u00e9 o terceiro grande surto de coronav\u00edrus nos \u00faltimos 20 anos que teve impacto socioecon\u00f4mico substancial, mas o primeiro no s\u00e9culo 21 a afetar pa\u00edses de todos os continentes, exceto a Ant\u00e1rtica. O p\u00e2nico geral e a inseguran\u00e7a expressos em todos os n\u00edveis sociopol\u00edticos e econ\u00f4micos perturbaram dramaticamente a vida cotidiana, as viagens e o com\u00e9rcio internacional. N\u00e3o obstante \u00e0s graves interrup\u00e7\u00f5es no estilo de vida, a doen\u00e7a associada \u00e0 depress\u00e3o foi relatada devido a medidas extremas de isolamento (12).<\/span><\/p>\n

\"O<\/a>
O receptor prim\u00e1rio usado pelos coronav\u00edrus para entrar nas c\u00e9lulas-alvo \u00e9 o
receptor da enzima conversora de angiotensina II (ACE2) (13,14) , embora algumas
cepas tamb\u00e9m usem outros receptores alternativos, como o CD209L, pelos quais
eles t\u00eam uma afinidade mais baixa (15) . Extra\u00eddo de Docea et al. 2020 (12) .<\/figcaption><\/figure>\n

O espectro da infec\u00e7\u00e3o sintom\u00e1tica varia de leve a cr\u00edtico, sendo que a maioria das infec\u00e7\u00f5es n\u00e3o \u00e9 grave (4-9). Os dados cl\u00ednicos que envolvem os primeiros relatos com casu\u00edsticas maiores denotam para um acometimento de quadros graves com insufici\u00eancia respirat\u00f3ria em at\u00e9 5% dos casos; estes necessitam de interna\u00e7\u00e3o em unidade de terapia intensiva (UTI) (5-9). Os dados de pacientes cr\u00edticos podem variar de uma regi\u00e3o para a outra, mas essencialmente, a mortalidade provocada pela doen\u00e7a est\u00e1 mais associada a grupos de risco como: idosos, portadores de diabetes, doen\u00e7as card\u00edacas e pulmonares cr\u00f4nicas, portadores de neoplasias (10, 11). Os principais sintomas reportados envolvem febre, tosse, dispneia, confus\u00e3o, dor muscular, dor de cabe\u00e7a, dor de garganta, rinorreia, dor no peito, diarreia, n\u00e1usea, v\u00f4mito, anosmia (perda de olfato) e disgeusia (distor\u00e7\u00e3o ou perda de paladar) (12).<\/span><\/p>\n

O genoma dos coronav\u00edrus cont\u00e9m genes para as quatro prote\u00ednas estruturais: envelope (E), membrana (M), nucleocaps\u00eddeo (N) e espiga (S). Seu \u00e1cido nucleico gen\u00f4mico consiste em um RNA positivo de cadeia simples, que requer um ciclo de replica\u00e7\u00e3o de RNA negativo intermedi\u00e1rio que gera RNAs codificadores de prote\u00ednas subgen\u00f4micas, bem como RNA gen\u00f4mico para forma\u00e7\u00e3o de outros v\u00edrus. As glicoprote\u00ednas dos coronav\u00edrus mediam a liga\u00e7\u00e3o, a fus\u00e3o e a entrada nas c\u00e9lulas hospedeiras, mas diferentes partes dessas glicoprote\u00ednas est\u00e3o envolvidas em cada um desses processos. Altera\u00e7\u00f5es conformacionais da glicoprote\u00edna e prote\u00f3lise da catepsina L nos endossomos tamb\u00e9m est\u00e3o envolvidas na patog\u00eanese do coronav\u00edrus (12). <\/span><\/p>\n

\"Extrato<\/a>
Extrato de Pr\u00f3polis.<\/figcaption><\/figure>\n

O receptor prim\u00e1rio usado pelos coronav\u00edrus para entrar nas c\u00e9lulas-alvo \u00e9 o receptor da enzima conversora de angiotensina II (ACE2) (13,14), embora algumas cepas tamb\u00e9m usem outros receptores alternativos, como o CD209L, pelos quais eles t\u00eam uma afinidade mais baixa (15).<\/span><\/p>\n

O desenvolvimento de pneumonia at\u00edpica com r\u00e1pida deteriora\u00e7\u00e3o respirat\u00f3ria e falha determinada pela infec\u00e7\u00e3o por coronav\u00edrus est\u00e1 associado ao aumento dos n\u00edveis de quimiocinas e citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias ativadas (16). Um papel importante \u00e9 desempenhado pela amplitude da imunidade do hospedeiro; por exemplo, os n\u00edveis de interferon can\u00f4nico terminam a s\u00edntese proteica ou at\u00e9 induzem a morte celular. No entanto, a intensidade da resposta imune pode variar, dependendo de outras comorbidades do paciente, explicando o papel delas na evolu\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a (12). Prev\u00ea-se que a taxa de mortalidade seja mais alta em pacientes imunocomprometidos, mas isso n\u00e3o est\u00e1 estabelecido at\u00e9 o momento. Por outro lado, parece que a rea\u00e7\u00e3o imune exacerbada na infec\u00e7\u00e3o por Covid-19 \u00e9 a que leva ao maior dano pulmonar e sist\u00eamico (12).<\/span><\/p>\n

Pr\u00f3polis<\/b><\/span><\/p>\n

\"Vista<\/a>
Vista parcial do Laborat\u00f3rio.<\/figcaption><\/figure>\n

A pr\u00f3polis \u00e9 uma subst\u00e2ncia resinosa obtida pelas abelhas a partir de exsudatos vegetais (17). H\u00e1 centenas de anos a pr\u00f3polis vem sendo usada em fun\u00e7\u00e3o das suas propriedades biol\u00f3gicas. J\u00e1 foram descritas v\u00e1rias atividades para a pr\u00f3polis, dentre essas: antiviral, antibacteriana, anti-inflamat\u00f3ria, imunomoduladora, antioxidante, inibidora da angiotensina 2 (ECA2), al\u00e9m de muitas outras (18,19,20,21,27). <\/span><\/p>\n

A pr\u00f3polis \u00e9 totalmente dependente da origem bot\u00e2nica, esp\u00e9cie de abelha e regi\u00e3o geogr\u00e1fica, e com isso, no Brasil, treze tipos diferentes j\u00e1 foram descritos (23). Em fun\u00e7\u00e3o dessa grande variabilidade, Berretta et al. (2012) desenvolveram um Extrato de Pr\u00f3polis Padronizado, denominado EPP-AF\u00ae (PI 0405483-0, Revista de Propriedade Industrial n. 1778, 01\/02\/2005), que possui padroniza\u00e7\u00e3o quanto aos compostos fen\u00f3licos e flavonoides totais, al\u00e9m de um fingerprint caracter\u00edstico e reprodut\u00edvel lote-a-lote que contempla os compostos \u00e1cido cafeico, \u00e1cido p-cum\u00e1rico, cin\u00e2mico, aromadendrina, isosakuranetina e artepelin C, al\u00e9m da padroniza\u00e7\u00e3o quanto \u00e0 atividade biol\u00f3gica (24, 25). Estudos de seguran\u00e7a em modelos n\u00e3o-cl\u00ednicos foram efetuados em v\u00e1rios modelos, incluindo em teste de Ames, micron\u00facleos in vitro e in vivo (dados ainda n\u00e3o publicados), al\u00e9m da seguran\u00e7a em modelo agudo e cr\u00f4nico (26).<\/span><\/p>\n

\"figura_5_Propolis\"<\/a>A atividade antiviral da pr\u00f3polis tamb\u00e9m j\u00e1 foi relatada para v\u00edrus de DNA e RNA (poliov\u00edrus, herpes simplex v\u00edrus-HSV, HSV aciclovir resistente, adenov\u00edrus) em modelo in vitro (29). Amoros et al. (1992) demonstrou a inibi\u00e7\u00e3o da replica\u00e7\u00e3o viral das cepas, sendo os melhores resultados obtidos para poliov\u00edrus e HSV, sendo uma inibi\u00e7\u00e3o de 99,9% para este \u00faltimo, com a concentra\u00e7\u00e3o de 30 ug\/ml (29).<\/span><\/p>\n

O Extrato de Pr\u00f3polis Padronizado (EPP-AF\u00ae) passou por v\u00e1rios ensaios de atividade biol\u00f3gica tendo demonstrado sua efic\u00e1cia e dosagens eficazes em modelos para atividade antimicrobiana frente a cepas de microrganismos gram positivos e gram negativos (24), atividade anti-Candida frente a v\u00e1rias cepas (29). De maior relev\u00e2ncia para a COVID-19 foram os resultados obtidos em modelo animal de atividade imunoreguladora e anti-inflamat\u00f3ria (25), onde os resultados mostraram o efeito da pr\u00f3polis na redu\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o das citocinas inflamat\u00f3rias IL-6 e TNF-alfa, e aumento da citocina reguladora IL-10. Resultados obtidos em culturas de macr\u00f3fagos tamb\u00e9m demonstraram que a pr\u00f3polis inibe a produ\u00e7\u00e3o de IL-1 beta, via importante do inflamassoma, em doen\u00e7as como artrite reumatoide, l\u00fapus e outras doen\u00e7as autoimunes, dados que validam nossa hip\u00f3tese de que o uso da pr\u00f3polis nos pacientes acometidos pela COVID-19 podem ter seus sintomas e efeitos minimizados. <\/span><\/p>\n

Estudo de seguran\u00e7a cl\u00ednico com o Extrato de Pr\u00f3polis Padronizado (EPP-AF\u00ae) na dose di\u00e1ria de 375 mg\/dia foi realizado com volunt\u00e1rios, sem evento adverso observado. Al\u00e9m disso, estudo para avalia\u00e7\u00e3o de intera\u00e7\u00e3o medicamentosa foi realizado atrav\u00e9s do uso de \u201ccocktail\u201d para an\u00e1lise das principais enzimas metabolizadoras hep\u00e1ticas (CYPs) e para a enzima de transporte PgP. Os resultados mostraram que o uso do Extrato de Pr\u00f3polis Padronizado (EPP-AF\u00ae) \u00e9 seguro e sem risco de intera\u00e7\u00e3o medicamentosa conforme os crit\u00e9rios estabelecidos pela OMS (27). Note que a pr\u00f3polis testada no estudo de intera\u00e7\u00e3o foi em c\u00e1psulas\/comprimidos, ou seja, esses resultados n\u00e3o podem ser necessariamente extrapolados para as vers\u00f5es alc\u00f3licas.<\/span><\/p>\n

\"Dra.<\/a>
Dra. Andresa Aparecida Berretta<\/figcaption><\/figure>\n

Estudo cl\u00ednico randomizado duplo-cego placebo controlado em 32 pacientes portadores de Doen\u00e7a Renal Cr\u00f4nica, demonstrou seguran\u00e7a do Extrato de Pr\u00f3polis Padronizado (EPP-AF\u00ae) na dose de 500mg\/dia ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o por 12 meses, tendo demonstrado redu\u00e7\u00e3o significativa de Protein\u00faria e MCP1 urin\u00e1rio no Grupo Pr\u00f3polis comparado com o Placebo 695 [95% CI, 483 to 999] vs. 1403 [95% CI, 1031 to 1909] mg\/24h; p=0,004 e 58 [95% CI, 36 to 95] vs. 98 [62 to 155] pg\/mg uCr); p=0.038, respectivamente (26). Outro estudo cl\u00ednico realizado com o do Extrato de Pr\u00f3polis Padronizado (EPP-AF\u00ae) em volunt\u00e1rios sadios teve como objetivo a avalia\u00e7\u00e3o da atividade antioxidante. Os resultados foram surpreendentes e mostraram a redu\u00e7\u00e3o do dano celular induzido por estresse oxidativo em volunt\u00e1rios sadios atrav\u00e9s do aumento da capacidade antioxidante enzim\u00e1tica, principalmente para a super\u00f3xido dismutase (SOD) (artigo submetido). Esses dados indicam o importante efeito protetor que a pr\u00f3polis tem nas c\u00e9lulas, tecidos e em todo o ser humano, evitando o envelhecimento, doen\u00e7as degenerativas e v\u00e1rios outros processos que envolvem esses processos de oxida\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p>\n

Seguran\u00e7a<\/b><\/span><\/p>\n

A pr\u00f3polis j\u00e1 \u00e9 utilizada como alimento, suplemento alimentar e outros fins terap\u00eauticos h\u00e1 d\u00e9cadas e tem se mostrado segura independente de faixa et\u00e1ria, sexo e presen\u00e7a de comorbidades como c\u00e2ncer e diabetes mellitus. Resultados obtidos com o Extrato de Pr\u00f3polis Padronizado (EPP-AF\u00ae) demonstraram, atrav\u00e9s de v\u00e1rios modelos experimentais e cl\u00ednicos que, o Extrato de Pr\u00f3polis Padronizado (EPP-AF\u00ae) n\u00e3o apresenta potencial ou dano citot\u00f3xico ou gen\u00e9tico atrav\u00e9s do teste de Ames e ensaios de micron\u00facleos in vitro e in vivo. Estudos agudos e cr\u00f4nicos j\u00e1 foram realizados com o Extrato de Pr\u00f3polis Padronizado (EPP-AF\u00ae) em animais como camundongos, ratos Wistar e coelhos, tendo demonstrado seguran\u00e7a. At\u00e9 a dosagem de 3000 mg\/kg n\u00e3o houve mortalidade dos animais. Estudos cr\u00f4nicos com coelhos e ratos Wistar utilizaram dosagens de 300 mg\/kg e 1000 mg\/kg, respectivamente, tendo demonstrado seguran\u00e7a (dados em fase de publica\u00e7\u00e3o). <\/span><\/p>\n

\"Dr.<\/a>
Dr. Marcelo Augusto Duarte Silveira<\/figcaption><\/figure>\n

Al\u00e9m dos estudos de seguran\u00e7a j\u00e1 citados acima, um estudo cl\u00ednico de seguran\u00e7a foi realizado na Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto, Universidade de S\u00e3o Paulo (FMRP\/USP) com volunt\u00e1rios sadios a fim de se avaliar a seguran\u00e7a da ingest\u00e3o de 375 mg\/dia de Extrato de Pr\u00f3polis Padronizado (EPP-AF\u00ae), por 5 dias. Os resultados demonstraram que nenhum evento adverso foi observado. O estudo apontou para a aus\u00eancia de toxicidade aguda seguida do uso oral do Extrato de Pr\u00f3polis Padronizado (EPP-AF\u00ae) na dose de 375 mg di\u00e1rios por um per\u00edodo de uso de 5 dias. A varia\u00e7\u00e3o positiva estatisticamente significativa observada no par\u00e2metro HDL colesterol necessita de estudos futuros com um maior n\u00famero de pacientes para se confirmar este efeito ben\u00e9fico ao sistema cardiovascular.<\/span><\/p>\n

Al\u00e9m dos resultados de seguran\u00e7a j\u00e1 demonstrados, tamb\u00e9m foi realizado um importante protocolo cl\u00ednico para avalia\u00e7\u00e3o da potencial intera\u00e7\u00e3o do Extrato de Pr\u00f3polis Padronizado (EPP-AF\u00ae) com outros medicamentos metabolizados pelas principais enzimas hep\u00e1ticas CYPs e pela enzima de transporte PgP, e os resultados mostraram que a pr\u00f3polis \u00e9 segura e n\u00e3o interage significativamente, conforme protocolo da Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade (OMS) e, desse modo, o risco de intera\u00e7\u00e3o da pr\u00f3polis \u00e9 praticamente ou inexistente (Cusinato et al. 2019).<\/span><\/p>\n

Dosagens<\/b> <\/span><\/p>\n

De posse de todos os estudos cl\u00ednicos j\u00e1 realizados pela equipe de Pesquisa, Desenvolvimento e Inova\u00e7\u00e3o da Apis Flora Indl. Coml. Ltda, e com base na sua linha de produtos padronizados, \u00e9 poss\u00edvel sugerir com seguran\u00e7a, dosagens efetivas de 375 \u2013 500 mg de pr\u00f3polis\/dia. O que seria equivalente \u00e0 30 gotas, 3 a 4 vezes ao dia, dilu\u00eddas em \u00e1gua, ou 3 a 4 c\u00e1psulas de Propomax\u00ae c\u00e1psulas\/dia. Para fins preventivos visando aumento da imunidade, usualmente 30 gotas\/dia ou 1 c\u00e1psula, s\u00e3o usualmente eficientes para essa finalidade. <\/span><\/p>\n

Conclus\u00e3o<\/b><\/span><\/p>\n

Em suma, a COVID-19 \u00e9 uma infec\u00e7\u00e3o causada pelo v\u00edrus SARS-CoV-2, que acomete o organismo atrav\u00e9s da entrada pelas mucosas orais, nasais, oculares, e infecta as c\u00e9lulas atrav\u00e9s do acesso \u00e0s mesmas pelo receptor de acetilcolinesterase-2 (ACE2 ou ECA-2), e outras vias em estudo. A infec\u00e7\u00e3o afeta principalmente o sistema respirat\u00f3rio, com danos graves consequentes \u00e0 um burst de citocinas inflamat\u00f3rias. A popula\u00e7\u00e3o de risco envolve idosos e pacientes j\u00e1 acometidos por outras morbidades como hipertens\u00e3o, diabetes, c\u00e2ncer, dentre outras. <\/span><\/p>\n

A pr\u00f3polis, por sua vez, demonstra importantes efeitos anti-inflamat\u00f3rios e imunoreguladores, que por si s\u00f3 j\u00e1 justificam seu uso como preventivo e coadjuvante em tratamentos de processos infecciosos e inflamat\u00f3rios. <\/span><\/p>\n

A atividade antiviral da pr\u00f3polis tamb\u00e9m j\u00e1 foi relatada para DNA e RNA v\u00edrus (poliov\u00edrus, herpes simplex v\u00edrus-HSV, HSV aciclovir resistente, adenov\u00edrus) em modelos in vitro. Evidentemente, ainda n\u00e3o existem estudos da pr\u00f3polis frente ao v\u00edrus SARS-CoV-2, no entanto, muito provavelmente, em breve esses estudos ser\u00e3o realizados. N\u00e3o obstante o seu potencial para aumento da imunidade e consequente preven\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus, e o importante efeito anti-inflamat\u00f3rio capaz de potencialmente minimizar os efeitos dos pacientes acometidos pela COVID-19, estudos com a ACE demonstraram a inibi\u00e7\u00e3o de 75% da mesma pela pr\u00f3polis, sendo mais uma potencial forma para reduzir a invas\u00e3o do v\u00edrus. Al\u00e9m das atividades acima expostas, \u00e9 relevante informar que a pr\u00f3polis n\u00e3o interage com as principais enzimas hep\u00e1ticas (CYPs) e com a enzima de transporte PgP, conforme crit\u00e9rios adotados pela Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade e, deste modo, a pr\u00f3polis pode ser utilizada concomitantemente com os principais medicamentos sem qualquer risco, tanto de potencializa\u00e7\u00e3o quanto inativa\u00e7\u00e3o (Cusinato et al. 2019).<\/span><\/p>\n

Se a pr\u00f3polis especificamente atua no SARS-CoV-2, s\u00f3 o tempo e os resultados cient\u00edficos ir\u00e3o mostrar, mas \u00e9 seguro dizer que a pr\u00f3polis \u00e9 um produto que n\u00e3o oferece risco, exceto pelos al\u00e9rgicos, evidentemente, e que as atividades biol\u00f3gicas j\u00e1 demonstradas pela mesma na literatura cient\u00edfica internacional, tem fundamenta\u00e7\u00e3o para a sugest\u00e3o do uso potencial da mesma para preven\u00e7\u00e3o e como um coadjuvante no tratamento. <\/span><\/p>\n

Refer\u00eancias Bibliogr\u00e1ficas<\/b><\/span><\/p>\n

1. World Health Organization. Novel Coronavirus (2019-nCoV) technical guidance. https:\/\/www.who.int\/emergencies\/diseases\/novel-coronavirus-2019\/technical-guidance<\/a> (Accessed on March 25, 2020).<\/span><\/p>\n

2. Li Q, Guan X, Wu P, et.al. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia. N Engl J Med. 2020.<\/span><\/p>\n

3. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et.al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;<\/span><\/p>\n

4. Chan JF, Yuan S, Kok KH. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet. 2020;395(10223):514. <\/span><\/p>\n

5. Huang C, Wang Y, Li X, et. al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China.Lancet. 2020;395(10223):497.<\/span><\/p>\n

6. Chen N, Zhou M, Dong X, et. Al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020;395(10223):507. Epub 2020 Jan 30.<\/span><\/p>\n

7. Wang D, Hu B, Hu C, et.al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China.JAMA. 2020.<\/span><\/p>\n

8. Liu K, Fang YY, Deng Y, et.al. Clinical characteristics of novel coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei Province. Chin Med J (Engl). 2020.<\/span><\/p>\n

9. Yang X, Yu Y, Xu J, et.al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020. <\/span><\/p>\n

10. Zhou F, Yu T, Du R. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020. <\/span><\/p>\n

11. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72\u202f314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020. <\/span><\/p>\n

12. Docea A.O, Tsatsakis A, et al. A new threat from an old enemy: Re-emergence of coronavirus (Review). International Journal of Molecular Medicine. 45:1631-1643,2020.<\/span><\/p>\n

13. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang cL, et al: A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature 579: 270-273, 2020. <\/span><\/p>\n

14. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al: SARS-coV-2 cell Entry depends on AcE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a clinically Proven Protease Inhibitor Article SARS-coV-2 cell Entry depends on AcE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a clinically Proven Protease Inhibitor. cell 181: 1-10, 2020.\u2028<\/span><\/p>\n

15. Jeffers SA, Tusell SM, Gillim-Ross L, et al: cd209L (L-SIGN) is a receptor for severe acute respiratory syndrome coronavirus. Proc Natl Acad Sci USA 101: 15748-15753, 2004.\u2028<\/span><\/p>\n

16. Ding Y, He L, Zhang Q, et al: Organ distribution of severe acute respiratory syndrome (SARS) associated coronavirus (SARS-CoV) in SARS patients: implications for pathogenesis \u2028and virus transmission pathways. J Pathol 203: 622-630, 2004. \u2028<\/span><\/p>\n

19. Park YK, Koo MH, Ikegaki M, Cury JA, Rosalen PL, Abreu JAS. Antimicrobial properties of propolis on oral microorganisms. Current Microbiology 36:24-28, 1998.<\/span><\/p>\n

20. Park YK, Alencar SM, Aguiar CL. Botanical origin and chemical composition of Brazilian propolis. Journal of Agricultural and Food Chemistry 50:2502-2506, 2002. <\/span><\/p>\n

21. Park YK, Ikegaki M, Alencar SM, Moura FF. Evaluation of Brazilian propolis by both physicochemical methods and biological activity. Honeybe Science 21:85-90, 2000.<\/span><\/p>\n

22. Alencar SM, Oldoni TLC, Castro ML, Cabral ISR, Costa-Neto CM, Cury JA, Rosalen PL, Ikegaki M. Chemical Composition and Botanical Origin of Red Propolis, a New Type of Brazilian Propolis. Journal of Ethnopharmacology 2007.<\/p>\n

23. Khayyal MT, Elghazaly MA, Elkhatib AS. Mechanisms involved in the anti-inflammatory effect of propolis extract. Drugs Under Experimental and Clinical Research. 19:197-203, 1993. <\/span><\/p>\n

24. Berretta, AA, Nascimento AP, et. al. Propolis Standardized Extract (EPP-AF\u00ae), an Innovative Chemically and Biologically Reproducible Pharmaceutical Compound for Treating Wounds. International Journal of Biological Sciences 2012; 8(4):512-521.<\/span><\/p>\n

25. Machado JL, Assun\u00e7\u00e3o AK, et.al. Brazilian Green Propolis: Anti-Inflammatory Property by an Immunomodulatory Activity. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:157652.\u00a0<\/span><\/p>\n

26. Reis CMF, Carvalho JCT, Caputo LRG, Patricio KCM, Barbosa MVJ, Chieff AL, Bastos J K, 2000. Atividade antiinflamat\u00f3ria, anti\u00falcera g\u00e1strica e toxicidade subcr\u00f4nica do extrato etan\u00f3lico de pr\u00f3polis., Rev Bras Farmacogn\u00a09-10 (1), 43-52.<\/span><\/p>\n

27. Cusinato DAC, Martinez EZ, Cintra MTC, Figueira GCO, Berretta AA, Lanchote VL, Coelho EB. Evaluation of potential herbal-drug interactions of a standardized propolis extract (EPP-AF\u00ae) using an in vivo cocktail approach. Journal of Ethnopharmacology, 2019, 245, 112174.<\/span><\/p>\n

28. Silveira MAD, Teles F, Berretta AA, et.al. Effects of Brazilian Green Propolis on Proteinuria and Renal Function in Patients with Chronic Kidney Disease. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. BMC Nephrol. 2019 Apr 25;20(1):140. <\/span><\/p>\n

29. Amoros M, Sauvager F, Girre L, Cormier M. In vitro antiviral activity of propolis. Apidologie. 1992, 23, 231-240.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Pr\u00f3polis pode ser um aliado para lidar com a covid-19 ? Dra. Andresa Aparecida Berretta1 & Marcelo Augusto Duarte Silveira2 1 Farmac\u00eautica-Bioqu\u00edmica, mestre, doutora e p\u00f3s-doutora pela Faculdade de Ci\u00eancias […]<\/p>\n","protected":false},"author":20,"featured_media":0,"parent":3421,"menu_order":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","template":"","meta":{"pmpro_default_level":"","_price":"","_stock":"","_tribe_ticket_header":"","_tribe_default_ticket_provider":"","_tribe_ticket_capacity":"0","_ticket_start_date":"","_ticket_end_date":"","_tribe_ticket_show_description":"","_tribe_ticket_show_not_going":false,"_tribe_ticket_use_global_stock":"","_tribe_ticket_global_stock_level":"","_global_stock_mode":"","_global_stock_cap":"","_tribe_rsvp_for_event":"","_tribe_ticket_going_count":"","_tribe_ticket_not_going_count":"","_tribe_tickets_list":"[]","_tribe_ticket_has_attendee_info_fields":false,"cybocfi_hide_featured_image":"","footnotes":""},"class_list":["post-3452","page","type-page","status-publish","hentry","pmpro-has-access"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/apacame.org.br\/site\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3452"}],"collection":[{"href":"https:\/\/apacame.org.br\/site\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/apacame.org.br\/site\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/apacame.org.br\/site\/wp-json\/wp\/v2\/users\/20"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/apacame.org.br\/site\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3452"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/apacame.org.br\/site\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3452\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":3462,"href":"https:\/\/apacame.org.br\/site\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3452\/revisions\/3462"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/apacame.org.br\/site\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3421"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/apacame.org.br\/site\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3452"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}